Environnement et reprotoxicité - projet CREER (Couple Reproduction Enfant Environnement et Risques)

2020

Action chaînée avec : Environnement et reprotoxicité - projet CREER (Couple Reproduction Enfant Environnement et Risques) - 2019

Thème
Santé au travail, Périnatalité - Parentalité

Programmes
    Programme PRSE 3 : Plan Régional Santé Environnement 2015-2021

Contexte
L’équipe Biogénotoxicologie, Santé Humaine et Environnement (BSHE) de l’Institut Méditerranéen de Biodiversité et d’Ecologie marine et continentale (IMBE) associe plusieurs compétences dans les domaines suivants : toxicologie génétique, biologie de la reproduction, gynécologie-obstétrique, médecine du travail, épidémiologie. L’équipe BSHE/IMBE s’intéresse aux nuisances environnementales portant atteinte au patrimoine génétique des cellules somatiques et germinales. A ce titre certains de ses travaux portent sur l’évaluation des risques Cancérogènes, Mutagènes et Reprotoxiques (CMR) de l’environnement, notamment professionnel.
Cette thématique est développée par une approche clinique, auprès de patients-travailleurs, et par une approche expérimentale en laboratoire. Sur le plan de la recherche clinique, l’équipe BSHE/IMBE travaille en collaboration avec le Pôle Femmes Parents Enfants de l’Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (AP-HM). L’objectif est d’évaluer l’impact de l’environnement sur la reproduction humaine, afin d’offrir une meilleure prise en charge des patients et contribuer à la prévention des risques. Au niveau expérimental, l’évaluation des risques génotoxiques sur cellules somatiques et germinales, fait appel à des tests in vitro ou réalisés sur des modèles animaux. Ces deux aspects, clinique et expérimental, se rejoignent au sein d’un projet fédérateur, intitulé CREER (Couple Reproduction Enfant Environnement et Risques). Ce projet est soutenu par la cellule d’excellence A*Midex d’Aix-Marseille Université (AMU) au titre des investissements d’avenir. L’objectif de CREER s’attache à l’étude des impacts environnementaux sur la santé reproductive. Il s’agit d’un projet pluridisciplinaire qui fédère des spécialistes de la biologie de la reproduction, des médecins du travail, des obstétriciens et des pédiatres pour sa partie médicale et des toxicologistes, biologistes moléculaires et spécialistes de l’environnement et des écosystèmes pour sa partie fondamentale.

Objectif de l'action
* Objectif général
- Etudier l’impact de l’environnement sur la santé reproductive.
- Soutenir différentes recherches ou actions dans le domaine de la reprotoxicité et de l'environnement, qui s'intègrent dans le projet CREER, selon ses deux axes : approche clinique/actions de prévention et recherche fondamentale

* Objectifs intermédiaires
- Offrir une meilleure prise en charge des patients
- Contribuer à la prévention des risques génotoxiques sur les cellules somatiques et germinales

* Objectifs opérationnels
- Création de deux plateformes de soins à l’APHM : CREER Fertilité et CREER Risque Obstétrical prenant en compte les facteurs de risque environnementaux, notamment les expositions professionnelles aux agents reprotoxiques
- Mise en place de formations des professionnels de santé en périnatalité

Description
* La mise en place des plateformes CREER Fertilité et CREER Risque obstétrical
- Personnalisation de la prise en charge de l'infertilité et des risques obstétricaux durant la période pré-conceptionnelle que constitue le parcours de Procréation Médicalement Assisté (PMA) et au cours du suivi de grossesse
- Accent mis sur les risques liés aux expositions professionnelles aux agents reprotoxiques

* La caractérisation des expositions reprotoxiques
- Recensement, d'après les données de la littérature et des classifications existantes, des facteurs de risque reprotoxique avérés, présumés, ou suspectés
- Création d'outils (auto-questionnaires, guides d'entretien) destinés à repérer et évaluer les expositions aux agents reprotoxiques
- Échanges avec les équipes de santé au travail, et sur la mise en œuvre de biomarqueurs d'exposition adaptés

* Études menées dans le cadre du projet CREER
- Étude auprès des hommes consultant pour réalisation d'un spermogramme
. Au niveau individuel : identification des expositions reprotoxiques, information au patient, mise en place de mesures préventives
. Au niveau épidémiologique : exploitation des données, recherche d'association entre des catégories socio-professionnelles, des professions, des expositions et des altérations des paramètres spermatiques, thèse soutenue en 2018 par le Dr Oanna Ianos (publication acceptée)
- Étude sur la grossesse au travail dans les professions de la cosmétique
. Thèse de médecine de Madame Amélie Champarnaud, dont l'objectif est de connaître le point de vue des médecins du travail, leur pratique et les éventuelles difficultés rencontrées, quant aux risques pour la grossesse et leur prévention dans les métiers de la coiffure et de l'esthétique
- Grossesse et plomb
. Thèse de médecine de Madame Elena Coiplet: évaluation d’un questionnaire de repérage des expositions au plomb chez les femmes enceintes (Coiplet E., et al., Int J Environ Res Public Health. 2020).
- Expositions reprotoxiques chez les couples infertiles et des femmes enceintes
. Thèse de pharmacie de Madame Ségolène Prades : Etude épidémiologique des expositions reprotoxiques des couples infertiles au CPMA à Marseille (Prades S. et al., Article soumis).
. Thèse de médecine de Madame LEA Stemmelin : Evaluation de l’exposition aux toxiques environnementaux pouvant avoir un effet sur le déroulement de la grossesse et le développement fœtal (Article en préparation).
- Reprotoxicité des nanoparticules
. Détection et la localisation en 3 dimensions des nanoparticules (NP) métalliques dans le tissu pulmonaire après exposition in vivo chez la souris. (Chaurand P., et al. sci Rep., 2018)
. Stress oxydatif et dommages à l’ADN induits par les nanoparticules de cesium présentes dans les fumées de diesel sur les spermatozoïdes humains et murins (Cotena M., et al., Nanomaterials, 2020)
. Dommage à l’ADN des permatozoides et des ovocytes induits par la coexposition In vitro de nanoparticules de cesium et au benzo(a)pyrene (BaP), (Cotena M., et al., article en préparation)

* Evaluation de la transmission de lésions génotoxiques aux embryons pré-implantatoires : mise au point du test des comètes
- Développement de test de génotoxicité sur gamètes mâle (spermatozoïde) femelle (ovocyte)
- Evaluation de la transmission de ces lésions à la descendance, par l'analyse des lésions de l'ADN des embryons. (Rolland L., et al., Toxicol In Vitro 2017)

* Connaissances des professionnels en santé environnementale : état des lieux et dispositif de formation
- État des lieux des dispositifs de formation à la santé environnementale en périnatalité à destination des professionnels de la périnatalité<BR>
- Enquête concernant les connaissances, les attitudes et les attentes des professionnels de santé en périnatalité en matière de santé environnementale, menée par le Réseau Méditerranée (rapport disponible sur le site http://www.reseauperinatmed.fr/) (Sunyach C.et al., Int J Environ Res Public Health. 2018)

* Formations en santé environnementale
- Certificat d’Etude Universitaire en Santé Environnementale et Périnatalité
- Master 1 et 2 Biologie et Santé
- UEL Santé environnement
- Intervention dans le cadre du DESU Médecine Environnementale (Pr P Fénichel, Pr C. Sultan)
- Encadrements de thèses et mémoires (internes en médecine et étudiants sage-femme)
- Sensibilisation des personnels des PMI du départemebt des Bouches du Rhône
- Formation aux IFSI

* Conception et la diffusion d'outils spécifiques à destination des professionnels, des couples infertiles et des couples ayant un projet d'enfant
- Plaquettes d'information à destination des familles et des professionnels médicaux et paramédicaux
- Plaquette spécifique aux couples infertiles et associe informations et conseils

Partenaire de l'action
DIRECCTE ; Pôle Femmes Parents Enfants de l'Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (AP-HM) ; L'équipe santé-travail du CHU de Bordeaux (projet ARTEMIS), Réseau Méditerranée, (réseau de périnatalité PACA-CORSE-MONACO)

Année de début de réalisation
2020

Année de fin de réalisation
2020

Durée
12 mois

Fréquence
Ponctuelle

Public
Adultes 18-55 ans, Hommes, Femmes

Type d'action
Communication, information, sensibilisation, Etude et recherche, Production, analyse ou valorisation d'outil

Outils et supports créés :

Rapports ; publications , thèses ; plaquette d'information à destination des familles et des professionnels médicaux et paramédicaux ; plaquette spécifique aux couples infertiles

Communication et valorisation de l'action
* Communications orales lors de colloques ou congrès :
- Stand et présentation orale (URPS PACA, janvier 2019)
- Congrès européen EPH – European Public Health Conference (novembre 2019)
- Colloque Santé Environnementale du CRES (juin 2019) ; 35e Congrès de médecine du travail (juin 2018)
- Tête au carré Agoras (novembre 2019)
- 23èmes Journées de la Fédération Française d’étude de la reproduction (septembre 2019)
- Journée de la naissance Hôpital de Cannes (octobre 2018)
- Conférence grand pubic "Médecine de la femme, des professionnels répondent à vos questions" 11e édition (juin 2018)
- Soirée santé Environnement du conseil de l’ordre des sages-femmes des bouches du Rhône juin 2018
- 22e journées de la Fédération Française d’Etude de la Reproduction (septembre 2017)

* Communications affichées lors de colloques ou congrès
- Sunyach C., Antonelli B., Marcot M., Tardieu S., Perrin J., Bretelle F. Représentations et connaissances en santé environnementale: Enquête auprès des professionnels de la périnatalité en région PACA. Les 48e journées de la Société Française de Médecine Périnatale, Marseille, (France) Novembre 2018.
- Sunyach C., Sari-Minodier I., Courbiere B., Perrin J., Bretelle F. Expositions environnementales professionnelles et extra-professionnelle en période préconceptionnelle et pendant la grossesse: mise en place d’une plateforme pluridisciplinaire de prévention et de prise en charge. Les 48e journées de la Société Française de Médecine Périnatale, Marseille, (France), Novembre 2018.
- Cotena M., Auffan M., Tassistro V., Sunyach C., Siri E., Rose J., Perrin J., Impact reprotoxique d’additif diesel contenant des nanoparticules de cérium : approche in vitro. 23e journées de la Fédération Française d’Etude de la Reproduction, Lyon, (France), Septembre 2018.
- Perrin J., Sunyach C., Bretelle F. , Sari-Minodier I., Courbiere B., Paris C., Garlantezec R., Rive-Lange C., Pimentel C., Monperrus M., ROBERT A-M., Ben LAHOUSINE M., Haddad B., Redel D., Belacel M., Jouan A., Tison L., Matrat M., Pairon JC., Langrand J., Teyssere R, Chansel-Debordeaux L., Papaxanthos A., Sentilhes L., Delva F., Brochard P., Mise en place d’un réseau français pour la prévention et la diminution du risque reprotoxique chez les couples infertiles : plateformes PREVENIR (PREVention – ENvIronnement – Reproduction). 23e journées de la Fédération Française d’Etude de la Reproduction, Lyon, (France), Septembre 2018.
- Sunyach C., Antonelli B., Marcot M., Tardieu S., Perrin J., F. Bretelle Représentation et connaissances en santé environnementale: Enquête auprès des professionnels de la périnatalité en région PACA. 23e journées de la Fédération Française d’Etude de la Reproduction, Lyon, (France), Septembre 2018.
- Nouiakh N., Jos S-L., Sunyach C., Paulmyer-Lacroix O., Sari-Minodier I., Metzler-Guillemain C., Saïas-Magnan J., Courbiere B., Perrin J. Les couples infertiles méconnaissent et sous-estiment leurs expositions aux agents reprotoxiques

* Participation à des émissions de radio et autre media
- Participation à l’émission de radio Demain la terre (Dialogue Radio Marseille) animée par G. Nalbones (octobre 2018)
- Capsule périnatalité santé et environnement : https://www.paca.ars.sante.fr/capsule-episode-6-perinatalite-sante-et-environnement

* Publications dans des revues scientifiques
- Meta-Analysis Reveals the Association Between Male Occupational Exposure to Solvents and Impairment of Semen Parameters. Ianos O1, Sari-Minodier I, Villes V, Lehucher-Michel MP, Loundou A, Perrin J. J Occup Environ Med. 2018 Oct;60(10):e533-e542. doi: 10.1097/JOM.0000000000001422.
- Risques professionnels et grossesse dans les métiers de la coiffure et de l’esthétique : enquête auprès des médecins du travail sur leur pratique Champarnaud, B.Courbière. J. Perrin, F.Bretelle, I.Sari-Minodier. Archives des Maladies Professionnelles et de l'Environnement. Volume 78, Issue 6, December 2017.
- Lower Pregnancy Rates After IVF in Women Working as Occupational Cleaners A Preliminary Longitudinal Study. Sabrina Soen, Jeanne Perrin, Irène Sari-Minodier, Elisabeth Jouve, Audrey Gnisci, et al. The journal of Reproductive Medicine, 2018. ⟨hal-02091611⟩. doi: 10.23736/S0026-4784.18.04311-3
- Environmental Health in Perinatal and Early Childhood: Awareness, Representation, Knowledge and Practice of Southern France Perinatal Health Professionals. Sunyach C, Antonelli B, Tardieu S, Marcot M, Perrin J, Bretelle F. Int J Environ Res Public Health. 2018 Oct 15;15(10). pii: E2259. doi: 10.3390/ijerph15102259.
- Sensibilisation des couples infertiles sur les agents reprotoxiques- Raising infertile couples’ awareness of reprotoxic agents. Vocation Sage Femme. Page : 25-28 Camille Souchal-Descotes, Claire Sunyach, Marine Boullier, Blandine Courbiere, Jeanne Perrin. 2018.
- Radiation protection for surgeons and anesthetists: practices and knowledge before and after training. Brun A, Mor RA, Bourrelly M, Dalivoust G, Gazazian G, Boufercha R, Lehucher-Michel MP, Sari-Minodier I.J Radiol Prot. 2018 Mar;38(1):175-188. doi: 10.1088/1361-6498/aa9dbd.
- Knowledge and attitudes of midwives regarding reprotoxic agents during pregnancy: snapshot of the Marseille area, southern France. Sunyach C, Didierjean H, Bretelle F, Perrin J, Courbiere B.Minerva Ginecol. 2019 Jun;71(3):256-259. doi: 10.23736/S0026-4784.18.04311-3. Epub 2018 Nov 27.
- Focus on the endocannabinoid system and the reprotoxicity of marijuana in female users ; P Castel, P Simon, M Barbier, C Sunyach, V Tassistro, O Manzoni, A-L Pelissier, B Courbiere Gynecol Obstet Fertil Senol. 2020 Apr;48(4):384-392.doi: 10.1016/j.gofs.2020.01.024.
- Exemple marseillais d’une consultation préconceptionnelle : Plateforme CREER1, comment évaluer et prévenir le risque reprotoxique. Claire Sunyach, Jeanne Perrin, Florence Bretelle. Volume 8, supplément 2, Mars 2020 Dermato Mag.
Assessment of a Screening Questionnaire to Identify Exposure to Lead in Pregnant Women. Coiplet E, Freuchet M, Sunyach C, Mancini J, Perrin J, Courbiere B, Heckenroth H, Pissier C, Hamdaoui N, Bretelle F.Int J Environ Res Public Health. 2020 Dec 10;17(24):9220. doi: 10.3390/ijerph17249220.
- Influence of polycyclic aromatic hydrocarbon exposure on IVF: now is the time to focus on women. Netter A, Siri E, Tassitro V, Resseguier N, Beauval N, Sari-Minodier I, Courbiere B, Perrin J.Reprod Biomed Online. 2020 Aug;41(2):161-169. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.03.022. Epub 2020 Apr 28.
- CeO2 Nanomaterials from Diesel Engine Exhaust Induce DNA Damage and Oxidative Stress in Human and Rat Sperm In Vitro. Cotena M, Auffan M, Robert S, Tassistro V, Resseguier N, Rose J, Perrin J.Nanomaterials (Basel). 2020 Nov 24;10(12):2327. doi: 10.3390/nano10122327.

Evaluation de l'action
ÉVALUATION FINALE DE L'ACTION SUR LES 5 ANNÉES DE RÉALISATION

* Indicateurs quantitatifs
- Nombre de demandes de financements déposées :
. 2016 : 34 déposés et 13 obtenus soit un taux de réussite de 34%
. 2017 : 7 dont
ANSES 2017 : projet Ecotoxicité des nanoparticules de cerium : projet NANO-REPRO
MACSF 2017 : objets connectés mise en place d’une application d’évaluation des expositions professionnelles et extraprofessionnelles à des agents reprotoxiques à destination des couples en âge de procréer et des femmes enceintes
ARS Campagne de prévention et d’éducation pour la santé 2017 (Financement de l’expérimentation de la plateforme pluridisciplinaire de prévention et conseil) - fin d’expérimentation en mai 2019
Région, appel d’offre Santé Environnement 2017 - cofinancement
DOC2-AMU 2017 : financement d’une thèse sur la reprotooxicité et l’ecotoxicité des nanoparticules de Ce
AMidex-pepiniere– impact de l’exposition in utero du cannabis sur la réserve ovarienne de la première génération
Groupe Pasteur Mutualté – impact de l’exposition in utero du cannabis sur la réserve ovarienne de la première génération
AMIDEX-interdisciplinaire 2018 : Projet ATMOsFERE
. 2018 : 5 acceptées, 5 en évaluation
. 2019 – 2020 : soutien financier de l’ARS et de la Région Sud
ARS 2019 : Campagne de prévention et d’éducation pour la santé (demande de renouvellement du financement)
Région Santé environnement 2019 - idem
- Nombre de financements obtenus :
. 2016 : 13 soit un taux de réussite de 34%
- Nombre de patients adressés à la plateforme entre 2018 et 2020 : 1029 dossiers pour les motifs suivants : infertilité, antécédents de fausses couches, malformations congénitales
- Principaux services adresseurs : consultations de biologie (62%), gynécologie et obstétrique (37%)
- Nombre de questionnaires renseignés entre 2018 et 2020 : 656 couples et 52 femmes
- Nombre de consultations réalisées dans le cadre des plateformes hospitalières CREER
. 2019 : 116 couples et femmes
. 2019 - 2020 : 414 couples et 106 patientes seules
. 2019 – 2020 : 180 couples/patiente ne se sont pas présentés à la consultation

* Indicateurs qualitatifs
- Production d'articles et communications dans des congrès :
. 2016 -2020 : 9 présentations
. 2016 – 2020 : 6 communications affichées
. 2016 - 2020 : 12 articles scientifiques
- Analyse en cours sur l'identification des facteurs liés au travail lors des consultations médicales
- Création de 2 outils :
. Plaquettes d'information à destination des familles et des professionnels médicaux et paramédicaux
. Plaquette spécifique aux couples infertiles et associe informations et conseils

* Evaluation de processus
- Contexte :
. Fin du financement Amidex en juin 2017
. Financement de la plateforme pluridisciplinaire de prévention des expositions professionnelles et extraprofessionnelles chez les couples infertiles et pendant la grossesse assurée de juin 2018 à juin 2019 grâce au soutien de l'ARS PACA et la Région Sud PACA au titre de la campagne de prévention et de promotion pour la santé (appel d’offre 2017)
. Demande de renouvellement du financement (campagne 2019)
. Impact crise sanitaire liée à la Covid-19 : déprogrammation des rendez vous de consultations pendant le 1e confinement
. 5 plateformes pluridisciplinaires similaires à CREER sont mises en œuvre en France : ARTEMIS (Bordeaux), CREER (Marseille), REPROTOXIF (Pairs, APHP), REPROTOXIF-MATEREXPO (Créteil), PRE2B (Rennes)
- Éléments facilitants :
. Renforcement de l’équipe avec l’arrivée d’une interne en santé au travail
- Difficultés rencontrées :
. Organisation administrative des RDV de consultations chronophage
. Impact de la crise sanitaire liée à la Covid-19 qui a ralenti l’activité de consultations
. Difficulté de recrutement d’une infirmière pour renforcer l’équipe

* Effets observés
. Effets sur la prise en charge des patient(e)s : aide et suivi au sevrage tabagique et lors de consommation de cannabis, sensibilisation et information des patients concernant les expositions quotidiennes et professionnelles à des agents reprotoxiques avérés ou suspectés, conseils permettant de diminuer les expositions, promotion des changements de consommation et alimentation saine
. Effets sur les niveaux de connaissances et sensibilisation :
. Personnels formés lors du CEU "Santé environnementale en périnatalité et fertilité" : 2017-2018 (11 personnes formées), 2018-2019 (15 personnes formées), 2019-2020 (27 personnes formées)
. Autres formations : Master Biologie et Santé (parcours Santé et environnement), intervention dans le cadre du DIU de Médecine environnementale (Nice, Montpellier), UEL Santé environnement, DESU Médecine Environnementale (Pr P Fénichel, Pr C. Sultan), encadrements de thèses et mémoires (internes en médecine et étudiants sage-femme), IFSI mai 2020
. Sensibilisation des personnels des PMI du DP 13 (décembre 2017 et janvier 2020)
. Publications d'articles dans les revues scientifiques internationales et françaises

* Perspectives
- Développer une application mettant à disposition des professionnels et des patients le questionnaire de repérage des expositions – en cours avec la société EXOLIS et le Réseau Méditerranée pour faciliter le recours à la plateforme à l’initiative des patients
- Améliorer la visibilité de la plateforme CREER auprès du grand public par le site internet réseau Méditerranée de périnatalité PACA Corse Monaco

Secteur d'activité
Centre de soins, établissement de santé, Université

Niveau géographique
Régional

Commune
Marseille

Catégorisation
A1
Développement d'offres de promotion de la santé
A2
Représentation d'intérêts, collaboration entre organisations
A3
Mobilisation sociale
A4
Développement de compétences personnelles
B1
Offres en matière de promotion de la santé
B2
Stratégies de promotion de la santé dans la politique et les institutions
B3
Potentiel social et engagement favorables à la santé
B4
Compétences individuelles favorables à la santé
C1
Environnement physique favorable à la santé
C2
Environnement social favorable à la santé
C3
Ressources personnelles et types de comportement favorables à la santé
D
Augmentation de l'espérance de vie en bonne santé - Amélioration de la qualité de vie - Diminution de la morbidité et de la mortalité (liée à des facteurs de risque)

Justification de l'action
Recherche / biblio / étude / statistiques

Type de porteur
Autres

Type porteur précision
Université

Thèmes
Evaluation et prévention d’un risque professionnel spécifique

Risques professionnels spécifiques
Risques Cancérogènes Mutagènes Reprotoxiques (CMR)

Populations visées par l’action au sein de l’entreprise
Toutes populations

Secteurs d'activités
Tout secteur