Inégalité face aux Cancers du poumon - Interactions gène et environnement - Caractérisation des facteurs environnementaux nocifs pour une population vulnérable

Environnement

PRASE 2014 - Programme Régional Alimentation Santé Environnement 2014

Les cancers broncho-pulmonaires représentent la première cause de mortalité par cancer chez l’homme en France. D’étiologie complexe, ils sont reconnus comme étant une maladie polygénique et multifactorielle. L’association des facteurs génétiques et environnementaux se traduit par une inégalité face au cancer. Cette hétérogénéité mal appréhendée et la méconnaissance des risques sanitaires encourus par des populations vulnérables, est une des raisons des échecs de prévention.
Jusqu’à présent, aucune étude scientifique ou épidémiologique n’a documenté le rôle des facteurs environnementaux dans la survenue des cancers du poumon dans une population présentant des polymorphismes des gènes autophagiques. Ce programme vise à combler un déficit important de connaissance quant à
- La sensibilité aux polluants des personnes porteuses de ces variants,
- La relation entre exposition et survenue, développement et progression tumorales.

L’autophagie est un processus cellulaire essentiel d’adaptation aux stress environnementaux. Très récemment, il a été mis en évidence que des mutations intéressant des gènes autophagiques sont retrouvées avec une fréquence plus élevée chez les patients atteints des maladies inflammatoires et/ou des cancers. Fréquentes dans la population générale, cette prédisposition génétique en perturbant l’autophagie pourrait augmenter la sensibilité à un facteur environnemental, et ainsi orienter la cellule épithéliale vers un processus de transformation carcinomateuse.

* Objectifs PRSE 2
- Action 6 Réduire l'exposition à la pollution aux particules
Sous-action 6.3 Améliorer les connaissances sur l’exposition aux particules en vue de cibler les actions à mener en intégrant les diversités des territoires
Mesure 6.3.3 Impact sanitaire
Projet 6.3.3.4 : Inégalité face aux Cancers du poumon: Interactions gène et environnement - Caractérisation des facteurs environnementaux nocifs pour une population vulnérable

* Objectifs généraux
1) Pour les pouvoirs publics
- Attirer l'attention sur les polluants environnementaux associés à un risque accrue de cancers dans les populations vulnérables
2) Pour la communauté scientifique
- Analyser les interactions gènes/environnement c'est à dire l’impact des facteurs de risque environnementaux sur la survenue des cancers du poumon en fonction des prédispositions génétiques (polymorphisme des gènes autophagiques)
- Développer des Marqueurs de susceptibilité à la carcinogenèse permettant d'identifier les populations à haut risque avec une meilleure prise en charge à la fois plus ciblée et plus précoce

* Objectifs opérationnels
- Identifier et caractériser l’impact des interactions entre facteurs de risque environnementaux et facteurs de prédisposition génétique (polymorphisme des gènes autophagiques) sur la survenue des cancers
- Modéliser et évaluer les risques sanitaires encourus par des populations vulnérables
- Identifier les composés dangereux potentiellement modifiables

L'autophagie est un processus cellulaire essentiel d'adaptation aux stress environnementaux. Des mutations intéressant des gènes autophagiques sont retrouvées avec une fréquence plus élevée chez des patients atteints de maladies inflammatoires et / ou cancers. Cette prédisposition génétique en perturbant l'autophagie pourrait augmenter la sensibilité à un facteur environnemental et orienter la cellule épithéliale vers un processus de transformation carcinomateuse.

* Test de la sensibilité (concentration seuil, durée d'exposition) des cellules alvéolaires humaines déficientes en autophagie invalidées ou exprimant les mutants des gènes autophagiques à une sélection de cancérogènes environnementaux en fonction de leur structure, du mode d'action et de leur remanence (effets carcinogènes, génotoxiques, et inflammatoires) :
- Agents génotoxiques initiateurs : hydrocarbures aromatiques polycycliques (benzo(a)pyrène)
- Composés non génétoxiques promoteurs : organochlorés (pesticides ...) et métaux lourds
- Mélanges de polluants (synthétiques et réels, prélevés par AIR PACA et identifiés dans les biopsies pulmonaires des patients souffrant de cancers du poumon)

Université Nice Sophia Antipolis (Institut de recherche sur le cancer et le vieillissement IRCAN), AIR PACA, Tumorothèque INSERM CHU Nice, Plateformes de toxicologie analytique CHU Nice, Plateforme de Protéomique Institut Fédératif de Recherche IFR50 Nice

2015

2016

12 mois à partir de décembre 2015

Suivie

Autre

Etude et recherche

* Indicateur qualitatif
- Développement de nouveaux modèles et méthodologies mécanistiques et
prédictives de l’activité carcinogène des polluants

Prélèvements et mesures en 4 points représentatifs des différents lieux d'exposition au HAP et Métaux lourds dans la région PACA : Milieu urbain et trafic (Nice, Marseille) ; péri-industriel (Peillon, Gardanne) ; et rural (Gap) ; Evaluation de l'impact de différentes classes de cancérogènes environnementaux à l'INSERM Institut IRCAN, Equipe 3 Nice

Régional

Gap, Peillon, Nice, Gardanne, Marseille

Action triennale